A ZAP-70 kináz részleges hiányának vizsgálata rheumatoid arthritis egér modellben
  • Metaadatok
Tartalom: http://real.mtak.hu/27655/
Archívum: MTA Könyvtár
Gyűjtemény: Status = Published


Type = Conference or Workshop Item
Cím:
A ZAP-70 kináz részleges hiányának vizsgálata rheumatoid arthritis egér modellben
Létrehozó:
Kugyelka, Réka
Olasz, Katalin
Kohl, Zoltán
Sohn, Hee Seung
Tarjányi, Oktávia
Németh, Péter
Berki, Timea
Boldizsár, Ferenc
Dátum:
2015-05-19
Téma:
QP Physiology / élettan
R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Tartalmi leírás:
A rekombináns humán G1 (rhG1) domén indukált arthritis (GIA) egér modell sok tekintetben hasonlít a humán rheumatoid arthritishez (RA) f?bb klinikai tüneteit és immunológiai paramétereit tekintve. Az autoimmun arthritis BALB/c egerekben humán proteoglikán aggrekán rekombináns G1 doménjével történ? immunizálással váltható ki. Ismert, hogy a T-sejtek fontos szerepet töltenek be az arthritis indukciójában; aktivációjuk szabályozásában a T-sejt receptor jelátvitel egyik különösen fontos molekulája a ZAP-70 tirozin kináz is szerepet játszik.
Munkánk során azt vizsgáltuk, hogy a ZAP-70 részleges hiánya milyen hatással van az autoimmun arthritis kialakulására a GIA modellben.
Vad típusú BALB/c (WT) és ZAP-70 heterozigóta knockout (ZAP-70+/-) egereket párhuzamosan háromhetente immunizáltunk rhG1-el, összesen három alkalommal. A betegség klinikai tüneteit egy 4-es pontrendszer segítségével értékeltük, a gyulladást in vivo lumineszcens képalkotó vizsgálattal jelemeztük, a végtagfunkció mérésére pedig kapaszkodási tesztet végeztünk. A T sejt közvetített immunválasz jellemzésére in vitro lépsejt kultúrákban proliferációs tesztet végeztünk és citokin termelést mértünk.
A részleges ZAP-70 hiány érdekes módon nem gátolta a GIA kialakulását, s?t várakozásainkkal ellentétben a pontrendszer és a kapaszkodási id?k alapján ZAP-70+/- egerekben WT egerekhez képest kissé súlyosabb arthritis alakult ki. Egyértelm? összefüggést találtunk a pontszám és a funkcionális teszt eredményei között, valamint megfigyeltük, hogy a fizikai teljesítményben jelentkez? változások (pl. csökkent kapaszkodási id?) megel?zték az izületi gyulladás megjelenését. A lumineszcens képalkotó vizsgálatok szintén megnövekedett gyulladásos aktivitást mutattak ki a ZAP-70+/- egerek érintett végtagjaiban a WT állatokéhoz képest. A ZAP-70+/- egerek in vitro tesztekben csökkent T sejt proliferációt és IL-4,-6 termelést mutattak, szignifikáns IL-17, IFN? és TNF? termeléssel.
El?zetes várakozásainkkal ellentétben a T-sejt jelátvitelben kiemelked? fontosságú ZAP-70 molekula részleges hiánya nem csökkentette az autoimmun arthritis súlyosságát GIA egérmodellben. Ebben feltételezhet?en a megváltozott T sejt aktiváció, differenciáció és apoptózis játszhat szerepet.
Munkánkat az OTKA-K101493. sz pályázata támogatta.
Boldizsár Ferenc MTA, Bolyai János Kutatói Ösztöndíjban részesül.
Típus:
Conference or Workshop Item
NonPeerReviewed
Formátum:
text
Azonosító:
Kugyelka, Réka and Olasz, Katalin and Kohl, Zoltán and Sohn, Hee Seung and Tarjányi, Oktávia and Németh, Péter and Berki, Timea and Boldizsár, Ferenc (2015) A ZAP-70 kináz részleges hiányának vizsgálata rheumatoid arthritis egér modellben. In: 45. Membrán-Transzport Konferencia, 2015.05.19-22. , Sümeg.
Kapcsolat: