VÉR-AGY GÁT TRANSZPORTEREK ÉS GYÓGYSZERBEJUTTATÁS A KÖZPONTI IDEGRENDSZERBE
  • Metaadatok
Tartalom: http://real.mtak.hu/27598/
Archívum: MTA Könyvtár
Gyűjtemény: Status = Published

Type = Conference or Workshop Item
Cím:
VÉR-AGY GÁT TRANSZPORTEREK ÉS GYÓGYSZERBEJUTTATÁS A KÖZPONTI IDEGRENDSZERBE
Létrehozó:
Veszelka, Szilvia
Walter, Fruzsina R.
Tóth, András
Rákhely, Gábor
Mária, Mária
Dátum:
2015
Téma:
QP Physiology / élettan
Tartalmi leírás:
A vér-agy gát anatómiai alapját képező agyi endotélsejtek genomjának 11 %-át transzporterek génjei teszik ki, ami jól jelzi a szállítófehérjék fontosságát. Az agyi hajszálerekben az Slc (solute carrier) szállítófehérje család látja el a központi idegrendszert tápanyagokkal, vitaminokkal, nyomelemekkel, metabolikus prekurzorokkal. Ezek a karrierek főképpen az agyba irányuló transzportban vesznek részt, míg a vér-agy gát efflux transzporterei a neurotranszmitterek és metabolitok szintjét szabályozzák az agyban, valamint megakadályozzák a potenciálisan toxikus anyagok, xenobiotikumok bejutását a vérből az agyba. Az efflux transzportereknek köszönhető a legtöbb központi idegrendszeri gyógyszerjelölt molekula alacsony átjutása is a vér-agy gáton. A probléma megoldására jelentős erővel folynak olyan kutatások, amelyek a hatóanyagokat a vér-agy gát szállítófehérjéinek segítségével juttatják be a központi idegrendszerbe.
Megvizsgáltuk a gyógyszerek transzportja és célzott bevitele szempontjából kulcsfontosságú Slc és efflux pumpa fehérjecsaládok génexpressziós mintázatát izolált patkány agyi mikroerekben. A glükóz transzporterek közül a Glut-1 expessziós mRNS szintje volt a legmagasabb, de a Glut-3 és -5 is kifejeződött. A minden vizsgált aminosav transzporter esetében magas génexpressziós szintet mértünk, a legmagasabb a gyógyszerek bejutásában is szerepet játszó Lat-1, valamint a Cat-1 és SN-1 szintje volt. A peptid transzporterek esetében a Pht-2 szintje szignifikánsan magasnak bizonyult, míg a Pept-1, -2 génexpressziója nem volt mérhető. A kreatint (Crt), taurint (Taut) és C-vitamint (Asct-1) szállító fehérjék is expresszálódtak agyi mikroerekben. Az efflux pumpák esetében az ABC transzporter P-glikoprotein (Abcb1), a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP, Abcg2), és a multidrog rezisztencia proteinek közül az Mrp-1, 4, 5 mRNS szinje volt a legmagasabb, míg az Mrp-2 nem volt mérhető. A legtöbb vizsgált vér-agy gát transzporter mRNS expressziójára jó egyezést kaptunk izolált agyi mikroerek és a vér-agy gát tenyészetes modellje között.
Mivel az Slc transzporterek jelentős mértékben és egyedi mintázatban expresszálódnak a vér-agy gáton, Slc transzportfehérjék ligandjainak kombinációjával ellátott nanorészecskék felvételét teszteltük agyi endotélsejteken, és megállapítottuk, hogy a nanorészecskék felszínére kötött ligandok szignifikánsan magasabb bejutást eredményeznek, mint a jelöletlen partikulumok.
Típus:
Conference or Workshop Item
NonPeerReviewed
Formátum:
text
Azonosító:
Veszelka, Szilvia and Walter, Fruzsina R. and Tóth, András and Rákhely, Gábor and Mária, Mária (2015) VÉR-AGY GÁT TRANSZPORTEREK ÉS GYÓGYSZERBEJUTTATÁS A KÖZPONTI IDEGRENDSZERBE. In: Membrán-Transzport Konferencia, 2015. május 19-22, Sümeg, Magyarország.
Kapcsolat: