Az Interferon-gamma által indukált jelátvitel mechanizmusa humán újszülöttek mononukleáris fagocitasejtjeiben = Interferon-gamma induced signaling in mononuclear phagocytes from human neonates
  • Metaadatok
Tartalom: http://real.mtak.hu/476/
Archívum: MTA Könyvtár
Gyűjtemény: Status = Published

Type = Monograph
Cím:
Az Interferon-gamma által indukált jelátvitel mechanizmusa humán újszülöttek mononukleáris fagocitasejtjeiben = Interferon-gamma induced signaling in mononuclear phagocytes from human neonates
Létrehozó:
Maródi, László
Erdős, Melinda
Gócs, Viktor
Nemes, Éva
Palicz, Anita
Kiadó:
OTKA
Dátum:
2006
Téma:
QR180 Immunology / immunológia
Tartalmi leírás:
Humán újszülöttek és feln?ttek mononukleáris (MN) fagocitasejtjeiben a foszforilált STAT-1 kimutatásához olyan monoclonalis antitesteket használtunk, amelyek specifikusan köt?dnek a foszforilált STAT-1 molekulákhoz, de nem köt?dnek a natív STAT-1 fehérjéhez. Az eredmények meger?sítik, hogy humán újszülöttekben a Th1 immunválasz csökkent m?ködése korhoz kötött, immunbiológiai sajátosság. Ennek oka valószín?leg az interauterin mikrokörnyezet Th2 dominanciája. Új vizsgáló módszereket állítottunk be a SOCS (Suppressors of Cytokine Signaling) fehérjék ?-interferonnal aktivált sejtekben való kimutatására. Folyamatban lév?, real-time PCR technikával végzett vizsgálatainkkal választ keresünk arra, hogy újszülöttek, különböz? korú gyermekek és feln?ttek izolált MN fagocitasejtjeiben milyen a SOCS fehérjékre specifikus mRNA kifejez?dése. Az alapvizsgálatok befejezését követ?en az mRNA expressiót különböz? citokinekkel (els?sorban IFN-?-val és GM-CSF-el) stimulált sejtekben vizsgáljuk. A veleszületett immundefektusok új típusát írtuk le. A hyper-IgM syndroma 4-es típusában a szomatikus hypermutáció normális, az izotypus váltás kóros. Új SH2D1A gén mutációt (p.G16D) írtunk le X-kromoszómához kötött lymphoproliferatív betegségben. Kimutattuk, hogy a mutáns G16D protein elveszíti köt?dési képessét. | We have found a marked deficiency in phosphorylation of the IFN-?R-associated STAT-1 in human newborn macrophages compared to adult cells. These findings suggest that there are important differences in the way newborns and adults use STAT-1 to modify immune response to pathogens. Based on our research we propose that a decreased STAT-1 phosphorylation and activation may represent developmental immaturity and may contribute to the unique susceptibility of neonates to infections by intracellular pathogens. Research on the role of SOCS (suppressors of cytokine signaling) proteins in the neonatal signaling deficiency is in progress. We have described a new molecular form of hyper IgM syndrome (HIGM) which we designate as HIGM-4 and characterized normal somatic hypermutation (SHM) and deficient class switch recombination. We have described a new disease-causing, SH2D1A mutation in X-linked lymphoproliferative syndrome. We have reported that the p.G16D mutation resulted in a defect in protein folding as manifested by moderately reduced half-life compared to that of wild type SH2D1A. Furthermore, the G16D protein was defective in binding to its physiological ligands (SLAM and 2B4). We unveiled that assembly of the respiratory burst oxidase of mononuclear phagocytes may be a possible target of the pathologic actions of glucocerebrosid accumulating in macrophages of patients with Gaucher disease. macrophages of patients with Gaucher disease.
Típus:
Monograph
PeerReviewed
Formátum:
application/pdf
Azonosító:
Maródi, László and Erdős, Melinda and Gócs, Viktor and Nemes, Éva and Palicz, Anita (2006) Az Interferon-gamma által indukált jelátvitel mechanizmusa humán újszülöttek mononukleáris fagocitasejtjeiben = Interferon-gamma induced signaling in mononuclear phagocytes from human neonates. Project Report. OTKA.
Kapcsolat: