| Tartalmi leírás: |
A HIV-1 életciklusában betöltött szerepe miatt terápiás (AIDS) célponttá vált retrovirális proteáz (PR) vizsgálatával betekintést nyerhetünk az enzim inhibitorokkal szembeni rezisztencia kialakulásának molekuláris mechanizmusáról. A rezisztenciában megjelenő HIV-1 mutánsok szubsztrát-specificitási, stabilitási, gátolhatósági és szerkezeti vizsgálatai mellett részletesen összehasonlítottuk a HIV-1, HTLV-1, MLV és BLV proteázok tulajdonságait. Ezen vizsgálatokhoz kidolgoztunk egy nagy teljesítményű fluoreszcens mérési módszert. Vizsgálatainkat kiterjesztettük egy klinikai kipróbálás alatt álló ígéretes HIV-1 proteáz inhibitornak, valamint szubsztrát-alapú peptid analóg inhibitoroknak vad tipusú és mutáns HIV-1 proteázokkal alkotott komplexeinek szerkezetvizsgálatával. A HFV PR különleges tulajdonságaiért felelős aminosavak feltérképezése céljából mutáns HFV proteázokkal pH-optimum és urea-stabilitási vizsgálatokat végeztünk. | As the retroviral protease became a useful therapeutic target of the AIDS due to its essential role in the life cycle of the HIV-1, the molecular mechanism of the raising resitance against HIV-1 protease inhibitors can be revealed by studying of the enzyme. Besides the substrate specificity, stability, inhibitory and structural studies on the mutant forms of HIV-1 protease appearing in the resistance we compared the features of the wild type HTLV-1, MLV and BLV proteases to the HIV-1 protease. We developed a high-throughput fluorescent method for these studies. We extended our studies to structural analysis of the wild type and mutant HIV-1 proteases complexed with a new potent and promising HIV-1 protease inhibitor which is in clinical trial as well as substrate based peptide analog inhibitors. Urea stability and pH-optimum of mutants of HFV PR were measured to map their special features.
|
